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奧利司他*教你什么是藥動學

發布時間: 2019-04-10  點擊次數: 1597次
   奧利司他目前的OTC減肥藥,他是一種強效和*的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑,通過直接阻斷人體對食物中脂肪的吸收,攝入的熱能和脂肪一旦小于消耗,體內脂肪自然減少,從而達到減重的目的。有效成分不進入血液循環,不作用于中樞神經,副作用較少,不會出現頭暈、心慌、失眠、口干等情況。
 
  吸收:對體重正常和肥胖志愿者的研究表明,機體對奧利司他的吸收量極微,口服后8小時測不出完整的奧利司他血漿濃度(<5 ng/mL)。奧利司他通常治療劑量的奧利司他全身吸收極其有限,無蓄積,血漿中僅偶爾可測出完整的奧利司他,濃度很低(<10 ng/mL或0.02μm)。
 
  分布:由于奧利司他幾乎不被吸收,所以難以測定其分布容積,全身的藥代動力學也不能檢測。奧利司他很少與紅細胞結合。
 
  代謝:動物試驗提示,奧利司他的代謝主要集中在胃腸道壁。在肥胖患者中進行的研究顯示,在極少部分被全身吸收的藥物成分中有兩種主要的代謝產物,M1(4-環內酯環水解產物)和M3(M1附著一個N-甲酰基亮氨酸裂解產物)占全部血漿濃度的42%。M1和M3具有一個開放的β-內酯環,對脂酶抑制活性極弱(與奧利司他相比,分別低1000倍和2500倍)。治療劑量時,M1和M3的抑酶活性及血漿濃度很低(平均為M1-26μg/mL和M3-108μg/mL),因此這兩種代謝產物不具有藥理意義。
 
  排泄:對正常體重和肥胖者的研究表明,未吸收的藥物主要通過糞便排出體外。所服用劑量的大約97%是從糞便排泄,其中83%是原形奧利司他,奧利司他所有相關物的累計腎排泄量低于2%。藥物*排出(糞便和尿液)需要3~5天。對于正常體重者和肥胖受試者,奧利司他的代謝是很相似的。奧利司他、M1和M3均可以經膽汁排泄。測定糞便中脂肪含量表明,本藥的藥效在給藥后24-48小時即可顯現,停止治療后48-72小時,糞便中脂肪含量便恢復到治療前水平。
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